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BMC Infectious Diseases Band 22, Artikelnummer: 246 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Die Zeit bis zur Positivität (TTP) von Mykobakterien in flüssigen Kulturmedien hat einen prädiktiven Wert für längerfristige Ergebnisse bei Lungentuberkulose, wurde jedoch bei nichttuberkulösen mykobakteriellen Lungenerkrankungen nicht gründlich untersucht. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen TTP und der negativen Umwandlung der Sputumkultur bei Lungenerkrankungen zu untersuchen, die durch Mycobacterium avium complex (MAC) verursacht werden.

Daten aus der CONVERT-Studie (NCT02344004), die die Wirksamkeit einer leitlinienbasierten Therapie mit oder ohne Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension bei Erwachsenen mit refraktärer MAC-PD (Mycobacterium avium komplexe Lungenerkrankung) bewertete, wurden analysiert. Wir bewerteten die TTP-Messungen für Sputum, das vor Beginn der Studienbehandlung und bei monatlichen Besuchen gewonnen wurde, und beurteilten die Reproduzierbarkeit der Messungen sowie den Zusammenhang von TTP mit der Kulturkonvertierung während der Behandlung.

Daten von 71 Teilnehmern mit mindestens einem Screening-TTP-Wert wurden analysiert. Bei Teilnehmern, die bei einem bestimmten Besuch mehr als eine Sputumprobe zur Verfügung stellten, gab es eine mäßige Zuverlässigkeit zwischen den Proben mit einem mittleren Korrelationskoeffizienten innerhalb der Klasse von 0,62 (IQR 0,50, 0,70). Die mittlere TTP beim Screening war bei den Teilnehmern, die anschließend eine Kulturkonversion erreichten bzw. nicht erreichten, länger (10,5 [IQR 9,4] Tage vs. 4,2 [IQR 2,8] Tage, p = 0,0002). Personen mit einer Kulturkonversion bis zum 6. Monat der Studienbehandlung hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Screening-TTP von > 5 Tagen im Vergleich zu Personen, die keine Kulturkonversion erreichten (OR 15,4, 95 %-KI 1,9, 716,7, p = 0,0037) und im Laufe der Zeit steigende TTPs aufwiesen .

TTP vor und während der Behandlung ist mit dem mikrobiologischen Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit MAC-PD verbunden.

Peer-Review-Berichte

Die Prävalenz nichttuberkulöser mykobakterieller Lungenerkrankungen (NTM-PD) nimmt zu, wobei Spezies aus dem Mycobacterium avium-Komplex (MAC) die häufigste Ursache sind [1,2,3]. Aktuelle Leitlinien zur Behandlung der MAC-Lungenerkrankung (MAC-PD) empfehlen einen längeren Verlauf einer antimikrobiellen Kombinationstherapie [4]. Trotz der Behandlung bleiben die Ergebnisse suboptimal und die Umwandlung von Sputumkulturen in negative Kulturen, die als Ersatz für die Ausrottung von Krankheitserregern gelten, wird nicht überall erreicht. In einer Metaanalyse wurde eine Konversionsrate der Sputumkultur von 60 % angegeben, und in einer kürzlich durchgeführten erweiterten systematischen Überprüfung wurde eine Kulturkonversionsrate von 56,5 % angegeben [5,6,7]. Darüber hinaus ist die Behandlung häufig mit Unverträglichkeiten des Patienten und systemischen Toxizitäten verbunden [4]. Daher besteht Bedarf an der Entwicklung neuartiger Therapeutika mit verbesserter Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Derzeit gibt es keine zuverlässigen Biomarker, die das Ansprechen auf eine NTM-PD-Therapie vorhersagen, so dass sich Ärzte stark auf die Ergebnisse von Atemwegskulturen als objektives Maß für das klinische Ansprechen verlassen müssen. Der Rückgriff auf die Konvertierung der Atemwegskultur ist jedoch problematisch, da es Monate dauert, bis dieses Ergebnis erreicht wird, wodurch sich die Beurteilung des Ansprechens eines Patienten auf die Behandlung verzögert und ein Hindernis für klinische Studien darstellt. Diese Wissenslücke unterstreicht die dringende Notwendigkeit eines frühen Markers für die mikrobiologische Wirksamkeit gegen NTM. Bei Lungentuberkulose korreliert die Zeit bis zur Positivität (TTP) von Mycobacterium tuberculosis in flüssigen Kulturmedien gut mit der herkömmlichen Zählung der koloniebildenden Einheiten (KBE), die TTP vor der Behandlung korreliert umgekehrt mit dem Ansprechen auf die Behandlung und die Veränderung der TTP im Laufe der Zeit während der Behandlung ein Biomarker für die therapeutische Reaktion [8,9,10]. Bei MAC-PD korreliert TTP gut mit der konventionellen Sputum-KBE-Zählung, was neue Forschungsarbeiten zur Untersuchung der Korrelation mit den Behandlungsergebnissen veranlasst [11].

Wir wollten den Zusammenhang zwischen TTP und mikrobiologischem Ansprechen auf die Behandlung von MAC-PD anhand bestehender Daten aus der CONVERT-Studie (NCT02344004) beurteilen, in der die Zugabe einer Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension zur leitlinienbasierten Therapie bei Patienten mit refraktärem MAC-PD untersucht wurde [12]. Die Teilnehmer der CONVERT-Studie stellten in vorab festgelegten Abständen vor und während der Studienbehandlung Sputumproben zur Verfügung, wobei die Konvertierung der Kultur ins Negative das primäre Ergebnis der Studie war und somit eine geeignete Probe für unsere sekundäre Untersuchung lieferte. Vorläufige Ergebnisse unserer Studie wurden bereits in Form einer Zusammenfassung veröffentlicht [13].

Vor der Anmeldung und Teilnahme an der CONVERT-Studie wurde die Einverständniserklärung aller Probanden und/oder ihrer Erziehungsberechtigten eingeholt. Die Methodik der ersten klinischen Phase-III-Studie wird im Folgenden beschrieben und zusammengefasst. Unsere Sekundärdatenanalyse, die ebenfalls unten beschrieben wird, wurde vom IRB der Medical University of South Carolina gemäß Ausnahmeregelung 4 als ausgenommene Forschung an menschlichen Probanden eingestuft. Alle beschriebenen Methoden wurden in Übereinstimmung mit den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

An der Studie nahmen Erwachsene mit behandlungsrefraktärem MAC-PD teil, die zum Zeitpunkt des Studieneignungsscreenings MAC-positive Sputum- oder Bronchoskopiekulturen aufwiesen. Als Ausgangswert wurde der Zeitraum von 2 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bis zum Tag des Beginns der Studienbehandlung definiert. Der primäre Endpunkt CONVERT war der Anteil der Teilnehmer, die eine Kulturumwandlung ins Negative erreichten, basierend auf Kulturen aus Sputum, die monatlich vom Ausgangswert bis zum 6. Monat entnommen wurden, und unter Berücksichtigung der Ergebnisse von Kulturen in flüssigen und festen Medien. Für einen bestimmten Teilnehmer galt die Kulturkonvertierung als erreicht, wenn es drei aufeinanderfolgende monatliche negative Sputumkulturen gab, wobei alle bei jedem Besuch entnommenen Sputumproben kulturnegativ sein mussten. Um den primären Endpunkt zu erreichen, war Monat 4 der letzte Besuch, bei dem erstmals eine negative Sputumkultur festgestellt werden konnte. Das Protokoll sah vor, dass bei jeder Beurteilung von jedem Teilnehmer mindestens zwei, vorzugsweise drei Sputumproben entnommen werden sollten. Jede Sputumprobe wurde an aufeinanderfolgenden Tagen vor einem geplanten Besuch entnommen, mit Ausnahme der Screening-Proben, die in der Woche nach dem Screening-Besuch entnommen wurden. Wenn ein Teilnehmer nicht in der Lage war, spontan abzuhusten, wurde beim Studienbesuch einmal versucht, Sputum zu induzieren. Die Teilnehmer wurden angewiesen, die inhalative Studienbehandlung an den Tagen, an denen Sputum entnommen wurde, nicht zu verabreichen, beginnend zwei Tage vor jedem geplanten Besuch. Sputumproben wurden gekühlt, bis sie innerhalb von 2 Tagen nach der Entnahme an ein bestimmtes Studienlabor versandt wurden.

Im Labor wurde das Sputum mit N-Acetyl-l-cystein/Natriumhydroxid (Endkonzentration an Natriumhydroxid 1 %) aufgeschlossen und dekontaminiert. Nach der Zentrifugation wurde das Sediment in phosphatgepufferter Kochsalzlösung resuspendiert und auf Lowenstein-Jensen-Festagar und in Mycobacteria Growth Indicator Tubes (MGIT, Becton, Dickinson & Company, Franklin Lakes, NJ) unter Verwendung des MGIT 960-Systems kultiviert, das positive Kulturen automatisch markiert und berechnet den TTP. Das MGIT-Inokulationsvolumen betrug 0,5 ml und die MGIT-Kulturen wurden 6 Wochen lang inkubiert, bevor sie als negativ gemeldet wurden. Mykobakterien wurden mithilfe eines kommerziellen DNA-Sondentests identifiziert, der eine allgemeine MAC-Sonde sowie artspezifische Sonden für M. avium, M. intrazelluläre und M. chimaera (InnoLiPA Mycobacteria v2, Innogenetics, Gent, Belgien) umfasst.

Zusammenfassungen wurden anhand bestehender Daten aus der CONVERT-Studie erstellt, wobei die Teilmenge der Absicht, die Analysepopulation mit verfügbaren TTP-Daten zu behandeln, verwendet wurde, und nicht ein A-priori-Design mit Power für die interessierenden Vergleiche. Konfidenzintervalle (CIs) und entsprechende p-Werte sollten als nominal betrachtet werden. Alle Analysen wurden auf verfügbaren Daten ohne Imputationen durchgeführt. Die demografischen Ausgangsdaten wurden mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Der Intraclass-Korrelationskoeffizient (ICC) wurde verwendet, um die Zuverlässigkeit zwischen den Proben für diejenigen Teilnehmer zu beschreiben, die bei einem bestimmten Besuch mehr als eine Probe zur Verfügung stellten, und wurde mithilfe der Modellierung von Zufallseffektkoeffizienten abgeleitet. Die Bland-Altman-Methodik wurde verwendet, um die TTP-Reproduzierbarkeit zwischen Screening und Basisbesuchen zu bewerten, einem Zeitraum, in dem die Behandlung jedes Teilnehmers konstant gehalten wurde. Der Vergleich der TTP zwischen Sputumkultur-Konvertern und Nicht-Konvertern wurde mittels logistischer Regression durchgeführt. Vergleichsanalysen wurden nicht an die Multiplizität angepasst; daher sind p-Werte nominal.

Für die CONVERT-Studie wurden drei Referenzlabore für mikrobiologische Tests unter Verwendung von Brühenkultur gemäß dem CONVERT-Studienprotokoll verwendet. Stundengenaue TTP-Daten waren jedoch nur vom Labor des Radboudumc Center for Infectious Diseases in den Niederlanden verfügbar. Obwohl also insgesamt 336 Teilnehmer an der CONVERT-Studie teilnahmen, wiesen nur 71 Teilnehmer mindestens einen Screening-TTP-Wert auf und wurden in die aktuelle Analyse einbezogen. Demografische Grunddaten, Behandlungszuweisungen und Kulturkonversionsraten für diese Untergruppe von Teilnehmern sowie diejenigen, die in der CONVERT-Intention-to-Treat-Analysepopulation enthalten sind, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Im Vergleich zur größeren CONVERT-Population umfasste unsere Stichprobe einen höheren Anteil an Kaukasiern, geringerer Anteil bei Kulturumstellung und Variabilität in der zugrunde liegenden Lungenpathologie, ansonsten aber ähnlich.

TTP-Daten lagen für 945 Sputumkulturen vor, die bei insgesamt 414 Studienbesuchen gewonnen wurden. Bei diesen 414 Besuchen hatten 99 (24 %) eine auswertbare Sputumprobe, 99 (24 %) zwei auswertbare Sputumproben und 216 (52 %) drei auswertbare Sputumproben (Zusatzdatei 1: Tabelle S1). Bei den Teilnehmern, die bei einem bestimmten Besuch mehr als eine Probe zur Verfügung stellten, gab es eine mäßige Zuverlässigkeit zwischen den Proben, wobei der Intraclass-Korrelationskoeffizient (ICC) zwischen 0,39 und 0,74 lag (Median 0,62, IQR 0,50, 0,70, Zusatzdatei 1: Tabelle S2). . Die Bland-Altman-Analyse der TTP-Reproduzierbarkeit zwischen Screening und Basisbesuchen zeigte einen mittleren Unterschied von − 0,1 Tagen (95 %-KI − 0,48, 0,56) mit 95 % Übereinstimmungsgrenzen − 3,9, 3,69 Tage, wenn die kürzesten TTP-Werte der einzelnen Personen verwendet wurden, und den Median Unterschied von 0,06 Tagen (95 % KI – 0,80, 0,63) mit 95 % Übereinstimmungsgrenzen – 5,14, 5,27 Tage, wenn die längsten TTP-Werte der einzelnen Personen verwendet wurden (Abb. 1).

Reproduzierbarkeit zwischen Screening und Basiszeit bis zur Positivität des Mycobacterium avium-Komplexes in Flüssigkultur. Bland-Altman-Streudiagramme der Unterschiede zwischen der Baseline-Besuchszeit bis zur Positivität (TTP) und der Screening-Besuchszeit, aufgetragen gegen den Median der beiden Maße für die kürzesten TTP-Werte (a) und die längsten TTP-Werte (b). Die durchgezogene Linie zeigt den Median und die kurzen horizontalen gestrichelten Linien stellen die 95 %-Konfidenzintervalle des Medians dar. Lange horizontale gestrichelte Linien stellen die 95 %-Übereinstimmungsgrenzen dar, definiert als die mittlere Differenz plus und minus 1,96-fache der Standardabweichung der Differenzen

Die mittlere TTP beim Screening war bei den Teilnehmern, die schließlich eine Kulturkonversion erreichten, länger als bei denen, bei denen dies nicht der Fall war: 10,5 (IQR 9,4) Tage vs. 4,2 (IQR 2,8) Tage, p = 0,0002, wenn jeweils die kürzeste gemessene Screening-TTP verwendet wurde Teilnehmer; und 10,9 (IQR 7,0) Tage vs. 6,3 (IQR 4,3) Tage, p = 0,0013 (Tabelle 2), wenn für jeden Teilnehmer die längste gemessene TTP verwendet wurde.

Abbildung 2 zeigt die kürzeste TTP, die beim Screening für jeden Teilnehmer gemessen wurde. Dies zeigt, dass alle Teilnehmer, die anschließend eine Kulturkonversion erreichten, eine Screening-TTP von mindestens 5 Tagen oder mehr hatten. Bei Personen, deren Sputumkultur bis zum 6. Behandlungsmonat der Studie negativ war, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie eine Screening-TTP von > 5 Tagen aufwiesen, signifikant höher als bei Personen, die keine Kulturumwandlung erreichten (OR 15,4, 95 %-KI 1,9, 716,7; p = 0,0037); unter Verwendung eines Screening-TTP-Schwellenwerts von > 7 Tagen ergab OR 6,6, 95 %-KI 1,3, 37,5; p = 0,0192.

Verteilung der kürzesten Zeit bis zur Positivität, gemessen beim Screening, nach Konverterstatus. Verteilung der Screening-Zeit bis zur Positivität (TTP) nach Kulturkonversionsstatus. Rote Balken stellen Teilnehmer dar, die anschließend bis zum 6. Monat der Studienteilnahme eine Kulturkonvertierung ins Negative erreichten, und blaue Balken stellen Teilnehmer dar, die keine Kulturkonvertierung erreichten. TTP-Werte werden auf den nächsten ganzen Tag aufgerundet; Für Teilnehmer mit mehr als einem Screening-TTP-Wert wurde der kürzeste TTP-Wert verwendet

Abbildung 3 und Zusatzdatei 1: Tabelle S3 zeigt die mittleren TTPs, die bei allen Studienbesuchen gemessen wurden, geschichtet nach dem Kulturkonversionsstatus der Teilnehmer. Bei den Teilnehmern, die keine Kulturumwandlung erreichten, lagen die mittleren TTPs zwischen 4,2 und 4,9 Tagen, ohne nennenswerte Veränderung im Laufe der Zeit. Bei den Teilnehmern, die eine Kulturkonversion erreichten, lagen die mittleren TTPs zwischen 10,5 und 22,5 Tagen und stiegen mit der Zeit an.

Zeit bis zur Positivität im Zeitverlauf, nach Konverterstatus. Regressionsanalyse der kürzesten Zeit bis zur Positivität (TTP) im Zeitverlauf für Konverter (rot) im Vergleich zu Nicht-Konvertern (blau). SCR-Screening, BSL-Basislinie

Unsere Studie erweitert die aktuelle Evidenzbasis für TTP als Maß für die MAC-Bazillenbelastung im Wesentlichen auf zwei Arten [11]. Erstens gab es bei Erwachsenen mit refraktärem MAC-PD einen signifikanten umgekehrten Zusammenhang zwischen dem TTP-Screening und der negativen Umwandlung der Sputumkultur. Dies deckt sich gut mit klinischen Beobachtungen, dass Personen mit kavitärer MAC-PD, die mit einer hohen Bakterienbelastung einhergehen kann, was sich in positiven Sputumabstrichen widerspiegelt, schlechtere Ergebnisse erzielen als Personen mit nichtkavitärer MAC-PD [14]. Zweitens stieg die TTP im Laufe der Zeit bei Personen mit eventueller Kulturumstellung an, nicht jedoch bei Personen ohne Kulturumstellung, und unterstützt die Erforschung der Verwendung longitudinaler TTP-Messungen zur Überwachung des Behandlungsansprechens. Analoge Ergebnisse wurden für Lungentuberkulose beschrieben – im Labor korreliert TTP mit der Größe eines bakteriellen Inokulums, und im klinischen Umfeld kann TTP als Alternative zur umständlichen Quantifizierung koloniebildender Einheiten bei der Bewertung des Ansprechens auf die Tuberkulosebehandlung verwendet werden auf individueller Patientenebene und als Ergebnismaß für klinische Studien [9, 10, 15].

Unsere Ergebnisse bestätigen und erweitern die Ergebnisse retrospektiver Studien, über die kürzlich von anderen berichtet wurde, die die Rolle von TTP bei MAC-PD untersucht haben [16, 17]. Wie in unserer Studie haben Danho et al. beobachteten längere Baseline-TTPs bei Patienten, bei denen anschließend eine Konvertierung der Kulturen ins Negative stattgefunden hatte, und bei Patienten, die die Kulturen ins Negative konvertierten, stieg die TTP im Laufe der ersten Behandlungsmonate an. Unsere Studie liefert nützliche neue Informationen über die Reproduzierbarkeit von MAC-TTP-Messungen innerhalb der Teilnehmer anhand von Sputumproben, die über 2 bis 3 Tage um jeden Studienbesuch herum sowie über einen längeren Zeitraum ohne eine Änderung der Behandlung (d. h. wie gemessen) entnommen wurden beim Screening und bei Basisbesuchen). Die Reproduzierbarkeit der Messung war mäßig bis gut, aber nicht perfekt und spiegelt wahrscheinlich mehrere Faktoren wider, darunter die Intensität des Hustens und/oder die Anstrengung der Teilnehmer, tageszeitliche Schwankungen des Hustens und/oder der Sputumproduktion sowie die Atemwege, deren Inhalt in der ausgespuckten Sputumprobe dargestellt wird. Auf der Ebene der einzelnen Teilnehmer war die TTP-Variabilität zwischen Screening- und Baseline-Besuchen etwas geringer, wenn die kürzesten und nicht die längsten TTPs analysiert wurden. Aus diesem Grund und weil die kürzere TTP wahrscheinlich die größere Bakterienbelastung widerspiegelt, haben wir uns für die Verwendung der kürzeren TTP in unseren Analysen entschieden.

Die Identifizierung von Biomarkern für das Ansprechen auf die NTM-Behandlung wurde sowohl von Klinikern/Forschern als auch von Personen mit NTM-PD als Forschungspriorität identifiziert [18]. TTP ist operativ attraktiv, da der TTP-Wert automatisch von den Instrumenten des MGIT-Systems berechnet und gemeldet wird. Während die Algorithmen zur Berichterstattung über klinische Ergebnisse möglicherweise angepasst werden müssen, um TTP-Ergebnisse einzubeziehen, ist keine neue Technologie oder Instrumentierung erforderlich. Die Identifizierung des Zusammenhangs zwischen TTP beim Screening und der anschließenden Kulturkonvertierung während der Behandlung hat Auswirkungen auf das Design klinischer Studien. Es sollte eine stratifizierte Randomisierung auf der Grundlage der durch TTP ermittelten Bazillenbelastung vor der Intervention in Betracht gezogen werden, um ein Gleichgewicht der Behandlungsgruppen in Bezug auf diese prognostische Variable sicherzustellen.

Es gibt wichtige Einschränkungen unserer Studie. Unsere Analysen umfassten nur die Untergruppe der Studienteilnehmer, für die TTP-Daten verfügbar waren. Folglich war die Stichprobengröße insgesamt und insbesondere im Hinblick auf die Teilnehmer, die eine Kulturkonversion erreichten, relativ klein. Es wurde davon ausgegangen, dass die Krankheit in der Zeit zwischen Screening und Baseline-Beurteilung stabil war, es wurden jedoch keine detaillierten objektiven Daten gesammelt, die diese Annahme vollständig stützen würden. Wir waren auch nicht in der Lage, mögliche Zusammenhänge zwischen TTP und radiologischen Merkmalen oder anderen klinischen Schweregradindizes zu untersuchen, da diese Informationen während der Phase-3-Studie nicht systematisch erfasst wurden. Das Ergebnis wurde als Kulturkonversionsstatus im sechsten Monat der Studienbehandlung ausgedrückt, um es mit dem primären Ergebnis der CONVERT-Studie abzugleichen. Während unsere Analyse ein klares Signal für den klinischen Nutzen von TTP zeigte, können größere prospektive Studien, die andere Ergebnisse untersuchen und systematisch detaillierte Daten zum Ausgangsschweregrad sammeln, möglicherweise in der Lage sein, differenzierte Beziehungen zwischen TTP und anderen mikrobiologischen oder klinischen Endpunkten genau zu identifizieren.

Unsere Studienpopulation, die die Studienpopulation der CONVERT-Studie widerspiegelt, hatte trotz einer langfristigen Antibiotikatherapie vor Studienbeginn refraktäres MAC-PD mit anhaltend positiven Kulturen, wohingegen Tuberkulosestudien mit TTP bei therapienaiven Personen durchgeführt wurden. Dies ist ein wesentlicher methodischer Unterschied, und eine antimikrobielle Behandlung kann sich über mehrere Mechanismen auf die mykobakterielle TTP auswirken. Die CONVERT-Teilnehmer waren jedoch repräsentativ für eine wichtige große Untergruppe von NTM-PD-Patienten, bei denen ein prädiktiver Biomarker besonders erforderlich ist. Unsere vielversprechenden Ergebnisse in einer klinisch komplexen Patientenpopulation unterstreichen die Bedeutung weiterer Untersuchungen von TTP bei MAC-PD, auch in therapienaiven Populationen.

Obwohl unsere Ergebnisse nicht schlüssig sind, sprechen sie dafür, dass TTP als nützlicher Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit MAC-PD dienen könnte. Unsere Ergebnisse liefern eine Begründung für die Einbeziehung von TTP-Messungen in klinische Studien zu neuartigen Therapien für MAC-PD und in die klinische Praxis.

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel [und seinen zusätzlichen Informationsdateien] enthalten.

Zeit für Positivität

Mycobacterium avium-Komplex

Mycobacterium avium Komplexe Lungenerkrankung

Nicht-tuberkulöse Mykobakterien

Nicht-tuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung

Koloniebildende Einheit

Indikatorröhrchen für Mykobakterienwachstum

Konfidenzintervall

Intraclass-Koeffizient

Interquartilbereich

Wahrscheinlichkeit

Jones MM, Winthrop KL, Nelson SD, Duvall SL, Patterson OV, Nechodom KE, Findley KE, Radonovich LJ Jr, Samore MH, Fennelly KP. Epidemiologie nichttuberkulöser mykobakterieller Infektionen in der US Veterans Health Administration. Plus eins. 2018;13:e0197976.

Artikel Google Scholar

Hoefsloot W, van Ingen J, Andrejak C, Angeby K, Bauriaud R, Bemer P, Beylis N, Boeree MJ, Cacho J, Chihota V, Chimara E, Churchyard G, Cias R, Daza R, Daley CL, Dekhuijzen PN, Domingo D, Drobniewski F, Esteban J, Fauville-Dufaux M, Folkvardsen DB, Gibbons N, Gomez-Mampaso E, Gonzalez R, Hoffmann H, Hsueh PR, Indra A, Jagielski T, Jamieson F, Jankovic M, Jong E, Keane J , Koh WJ, Lange B, Leao S, Macedo R, Mannsaker T, Marras TK, Maugein J, Milburn HJ, Mlinko T, Morcillo N, Morimoto K, Papaventsis D, Palenque E, Paez-Pena M, Piersimoni C, Polanova M , Rastogi N, Richter E, Ruiz-Serrano MJ, Silva A, da Silva MP, Simsek H, van Soolingen D, Szabo N, Thomson R, Tortola Fernandez T, Tortoli E, Totten SE, Tyrrell G, Vasankari T, Villar M , Walkiewicz R , Winthrop KL , Wagner D , Nontuberculous Mycobacteria Network European Trials Group . Die geografische Vielfalt nichttuberkulöser Mykobakterien, die aus Lungenproben isoliert wurden: eine NTM-NET-Verbundstudie. Eur Respir J. 2013;42:1604–13.

Artikel Google Scholar

Furuuchi K, Morimoto K, Yoshiyama T, Tanaka Y, Fujiwara K, Okumura M, Izumi K, Shiraishi Y, Mitarai S, Ogata H, Kurashima A, Yoshimori K, Ohta K, Goto H, Sasaki Y. Interrelationale Veränderungen in der Epidemiologie und klinische Merkmale einer nichttuberkulösen mykobakteriellen Lungenerkrankung und Tuberkulose in einem Überweisungskrankenhaus in Japan. Respir Med. 2019;152:74–80.

Artikel Google Scholar

Daley CL, Iaccarino JM, Lange C, Cambau E, Wallace RJ, Andrejak C, Bottger EC, Brozek J, Griffith DE, Guglielmetti L, Huitt GA, Knight SL, Leitman P, Marras TK, Olivier KN, Santin M, Stout JE , Tortoli E, van Ingen J, Wagner D, Winthrop KL. Behandlung nichttuberkulöser mykobakterieller Lungenerkrankungen: eine offizielle klinische Praxisrichtlinie von ATS/ERS/ESCMID/IDSA: Zusammenfassung. Clin Infect Dis. 2020;71:e1–36.

Artikel Google Scholar

Kwak N, Park J, Kim E, Lee CH, Han SK, Yim JJ. Behandlungsergebnisse der komplexen Lungenerkrankung Mycobacterium avium: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Clin Infect Dis. 2017;65:1077–84.

Artikel CAS Google Scholar

Henkle E, Novosad SA, Shafer S, Hedberg K, Siegel SAR, Ku J, Varley C, Prevots DR, Marras TK, Winthrop KL. Langfristige Ergebnisse in einer bevölkerungsbasierten Kohorte mit Isolierung respiratorischer nichttuberkulöser Mykobakterien. Ann Am Thorac Soc. 2017;14:1120–8.

Artikel Google Scholar

Flume P, Cline K, Jumadilova Z, Mange K, Winthrop K. Zusammenhang zwischen Kulturumwandlung und klinischen Ergebnissen bei der komplexen Lungenerkrankung Mycobacterium avium: eine systematische Übersicht [Zusammenfassung]. Brust. 2020;158:A315.

Artikel Google Scholar

Pheiffer C, Carroll NM, Beyers N, Donald P, Duncan K, Uys P, van Helden P. Zeit bis zum Nachweis von Mycobacterium tuberculosis in BACTEC-Systemen als praktikable Alternative zur Koloniezählung. Int J Tuberc Lung Dis. 2008;12:792–8.

CAS PubMed Google Scholar

Epstein MD, Schluger NW, Davidow AL, Bonk S, Rom WN, Hanna B. Die Zeit bis zum Nachweis von Mycobacterium tuberculosis in der Sputumkultur korreliert mit dem Ergebnis bei Patienten, die eine Behandlung gegen Lungentuberkulose erhalten. Brust. 1998;113:379–86.

Artikel CAS Google Scholar

Hesseling AC, Walzl G, Enarson DA, Carroll NM, Duncan K, Lukey PT, Lombard C, Donald PR, Lawrence KA, Gie RP, van Helden PD, Beyers N. Die Baseline-Sputumzeit bis zur Erkennung sagt eine Kulturumwandlung und einen Rückfall im zweiten Monat voraus nicht HIV-infizierte Patienten. Int J Tuberc Lung Dis. 2010;14:560–70.

CAS PubMed Google Scholar

Pennings LJ, Zweijpfenning S, Ruth MM, Wattenberg M, Boeree MJ, Hoefsloot W, van Ingen J. Mycobacterium avium complex-Bakterien bleiben im Sputum während der Lagerung und Kühlung lebensfähig. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;92:309–10.

Artikel Google Scholar

Griffith DE, Eagle G, Thomson R, Aksamit TR, Hasegawa N, Morimoto K, Addrizzo-Harris DJ, Oonnell AE, Marras TK, Flume PA, Loebinger MR, Morgan L, Codecasa LR, Hill AT, Ruoss SJ, Yim JJ, Ringshausen FC, Field SK, Philley JV, Wallace RJ Jr, van Ingen J, Coulter C, Nezamis J, Winthrop KL, Group CS. Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension zur Behandlung einer therapierefraktären Lungenerkrankung, die durch Mycobacterium avium complex (CONVERT) verursacht wird. Eine prospektive, offene, randomisierte Studie. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198:1559–69.

Artikel CAS Google Scholar

Mingora CM, Garcia B, Mange K, Yuen D, Flume P, Dorman S. Zeit bis zur Erkennung als potenzieller Ersatzmarker für Behandlungsergebnisse bei Patienten mit nichttuberkulösen mykobakteriellen Erkrankungen [Zusammenfassung]. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:A4369.

Google Scholar

Koh WJ, Moon SM, Kim SY, Woo MA, Kim S, Jhun BW, Park HY, Jeon K, Huh HJ, Ki CS, Lee NY, Chung MJ, Lee KS, Shin SJ, Daley CL, Kim H, Kwon OJ . Ergebnisse der komplexen Lungenerkrankung Mycobacterium avium basierend auf dem klinischen Phänotyp. Eur Respir J. 2017;50:1602503.

Artikel Google Scholar

Bark CM, Okwera A, Joloba ML, Thiel BA, Nakibali JG, Debanne SM, Boom WH, Eisenach KD, Johnson JL. Zeit bis zum Nachweis von Mycobacterium tuberculosis als Alternative zu quantitativen Kulturen. Tuberkulose (Edinb). 2011;91:257–9.

Artikel CAS Google Scholar

Danho R, Schildkraut JA, Zweijpfenning SMH, et al. Die Zeit bis zur positiven Reaktion im Mycobacterium-Wachstumsindikatorröhrchen kann als früher Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung bei der komplexen Lungenerkrankung Mycobacterium avium dienen. Brust. 2022;161(2):370–2.

Artikel CAS Google Scholar

Edwards BD, Brode SK, Mehrabi M, Marras TK. Die Zeit bis zum positiven Kulturnachweis sagt den Schweregrad der Mycobacterium avium-Lungenerkrankung und den Beginn der Behandlung voraus. Ann Am Thorac Soc. 2021. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202107-765OC (online vor Druck veröffentlicht, 1. Dezember 2021).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Daley CL, Winthrop KL. Mycobacterium avium-Komplex: Lücken in Diagnose und Management schließen. J Infect Dis. 2020;222:S199–211.

Artikel CAS Google Scholar

Referenzen herunterladen

Unzutreffend.

Insmed Incorporated, Bridgewater, New Jersey unterstützte die klinische Studie CONVERT und unterstützte die Datenanalysen für diese Studie. Dr. Dorman wurde teilweise durch den National Institutes of Health Grant Award NIH K24AI104830 unterstützt. Dr. Flume wurde teilweise vom National Center for Advancing Translational Sciences der National Institutes of Health unter der Fördernummer UL1 TR001450 unterstützt. Dr. Mingora wurde teilweise durch das institutionelle Postdoktorandenausbildungsstipendium der National Institutes of Health der Medical University of South Carolina, Grant Award NIH-T32-HL144470, unterstützt.

Medizinische Universität von South Carolina, Charleston, SC, USA

Christina M. Mingora, Patrick A. Flume und Susan E. Dorman

Universität von Alabama in Birmingham, Birmingham, AL, USA

Bryan A. Garcia

Insmed Incorporated, Bridgewater, NJ, USA

Kevin C. Mange, Dayton W. Yuen und Monika Ciesielska

Radboudumc-Zentrum für Infektionskrankheiten, Abteilung für medizinische Mikrobiologie, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Niederlande

Jakko van Ingen

Medizinische Universität von South Carolina, 135 Rutledge Avenue, Raum 1207, Charleston, SC, 29425, USA

Susan E. Dorman

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CMM: Studie konzipiert und entworfen, Daten analysiert und das Manuskript geschrieben. BAG: Konzipierte und gestaltete die Studie und redigierte das Manuskript. KCM: Hat Daten beigesteuert und das Manuskript bearbeitet. DWY, MC: Beigesteuerte und analysierte Daten. JvI: Hat Daten beigesteuert und analysiert, das Manuskript bearbeitet. PAF, SED: Konzipierte und gestaltete die Studie, analysierte Daten und redigierte das Manuskript. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Susan E. Dorman.

Vor der Anmeldung und Teilnahme an der CONVERT-Studie wurde die Einverständniserklärung aller Probanden und/oder ihrer Erziehungsberechtigten eingeholt. Unsere Sekundärdatenanalyse wurde vom IRB der Medical University of South Carolina gemäß Ausnahmeregelung 4 als ausgenommene Forschung an menschlichen Probanden eingestuft. Alle beschriebenen Methoden wurden in Übereinstimmung mit den einschlägigen Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Unzutreffend.

CMM hat Zuschüsse von den National Institutes of Health erhalten. Diese Beziehung besteht außerhalb der eingereichten Arbeit.

BAG hat Zuschüsse von der CHEST-Stiftung durch einen von Insmed gesponserten Zuschuss erhalten. Er hat auch persönliche Honorare von Insmed, Synspira und CMEducation Resources, LLC eingezogen. Diese Beziehungen liegen außerhalb der eingereichten Arbeit.

KCM, DWY, MC ist ein Mitarbeiter von Insmed Incorporated. Diese Beziehung liegt außerhalb der eingereichten Arbeit.

JvI erhielt eine Erstattung für Laboraktivitäten im Rahmen des klinischen Studienpfads, der die Daten für dieses Manuskript lieferte, und war Mitglied des Beirats.

PAF hat Zuschüsse und persönliche Honorare von Insmed Pharmaceuticals erhalten. Diese Beziehungen liegen außerhalb der eingereichten Arbeit.

SED hat Zuschüsse von den Centers for Disease Control and Prevention sowie den National Institutes of Health erhalten. Diese Beziehungen liegen außerhalb der eingereichten Arbeit. SED berichtet außerdem, dass Insmed Incorporated die Datenanalyse für dieses Manuskript unterstützt hat.

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: Tabelle S1. Zusammenfassung der Zeit bis zur Positivität (TTP) pro Besuch. Tabelle S2. Wiederholbarkeit der Zeit bis zur Positivität, je nach Besuch. Tabelle S3. Zusammenfassende Statistik der kürzesten Zeit bis zur Positivität in Tagen pro Besuch für Teilnehmer mit mindestens einem Screening-Zeit-bis-Positivitätswert.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Mingora, CM, Garcia, BA, Mange, KC et al. Die Zeit bis zur Positivität des Mycobacterium avium-Komplexes in der Brühenkultur hängt mit der Kulturumwandlung zusammen. BMC Infect Dis 22, 246 (2022). https://doi.org/10.1186/s12879-022-07250-4

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Eingegangen: 15. Oktober 2021

Angenommen: 28. Februar 2022

Veröffentlicht: 12. März 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-022-07250-4

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